现在是几世纪

现在是几世纪1

　　原创戚飞我是科学家iScientist 收录于话题#青年科学家沙龙8个

　　大家常说2020年是改变历史的一年，新冠疫情在全世界肆虐。2020年9月17日，中国科学技术协会学会学术部举办了中国科协2020年中国科技峰会，主题为新冠疫情背景下的基础科学研究与成果转化。戚飞

　　■ 北京大学细胞生物学博士

　　■ 君联资本投资总监

　　以下为戚飞的沙龙分享内容：

　　很荣幸，今天能跟大家讨论：新冠疫情和科研项目转化的话题。

　　首先，我简单介绍一下君联资本。我们其实跟中科院有很深渊源，也跟科技成果转化有渊源。我们出身自联想，前身叫联想投资，差不多有接近20年的投资历程。长期以来，对于科研的转化非常支持，而且希望在这个领域能做出一些贡献。

　　今天我想跟大家交流三个具体的方向，分别是诊断、防疫和治疗。

　　先从诊断说起，受疫情的影响，体外诊断产品（IVD）整个领域有了一个大的技术爆发，尤其是分子诊断，比如用PCR做核酸检测。今天，我想跟大家讨论的是NGS（Next-generation sequencing technology，又称下一代测序技术）在这个领域中的应用。过去，分子检测一般用PCR的方式做单点单病原的检测。从2012年，华大基因开始推广NGS，它能用一网打尽的方式，做多位置的病原微生物检测。

　　一般来说，当知道具体的病原体时，比如新冠疫情是因为感染了新冠病毒，用单一的PRC去检测非常有效。但是，自然界中可能有几千中致病的微生物，有细菌、病毒、支原体、衣原体等等，很多时候很难确定是什么导致了疾病，尤其面对重症的情况下，有一些病人用抗生素压不下来，医生最头疼的问题就是不知道用什么样的方式去诊断。而这时，相比单一PCR，NGS就能更好地识别病原体。事实上，这次新冠和2019年年底的鼠疫，最先检出病原体的都是行业里使用NGS的检测公司。新冠疫情中，使用NGS的检测公司最先检出病原体 | Pixabay

　　NGS的应用大概有20年左右的历程，最早是科研应用，到后来用于NIPT（母体外周血的胎儿DNA检测），近些年还用在肿瘤检测上。大概2019年开始，利用NGS检测病原微生物这个行业呈现了一个新的小的热点。我们去年投资了一个叫北京金匙基因的公司，北京的鼠疫就是他们最早检出的。2020年加上新冠疫情的影响，整个产业又发展到了一个新的阶段，既有类似于手枪的手段，比如qPRC这样快检的方式，也要有一些重炮的手段，比如说像NGS这种一网打尽的技术。所以我们觉得在未来整个病原感染的领域里，长枪、大炮都会有，一定是各种各样方式结合起来。

　　我想分享的另外一个方向是疫苗，尤其是mRNA疫苗这个新领域。mRNA疫苗的原理，是把病毒的RNA片段送进人体细胞里，合成病毒蛋白质，诱导免疫系统识别病毒蛋白质，并产生记忆。一旦疫苗接种者真的感染该病毒，免疫系统就可以快速产生反应，消灭病毒。

　　mRNA疫苗技术最核心的难点在于递送。2014年，我们投资了小核酸，就是RNAi（RNA interference）这个领域，它的递送方案和mRNA一样，利用LNP（全称为脂质体纳米颗粒，英文名称为lipid-based nanoparticle）递送。美国的一些公司在小核酸做递送的方案上，已经获得了一些成功。mRNA的递送，某种意义上来说比小核酸难度更大，因为小核酸体积相对小，只有20多个碱基。而且，mRNA不太稳定，在递送时需要很多修饰，所以虽然整个mRNA领域有二三十年的发展历史，但是相对进展比较缓慢。

　　一项技术从研究、产业化到走向临床有一个周期。根据mRNA疫苗的基本发展趋势，我们本来判断它还需要三到五年才能进入到后期临床阶段，但是受这次疫情影响，mRNA领域被推到风口浪尖，发展进程加速了。我们跟国际上mRNA领域的三巨头深度接触后，发现他们很多产品开始进入临床阶段。国内主要是灭活疫苗发展比较快，国外尤其是这三巨头在mRNA领域走得非常地快，一下子往前推了两三年的时间，迅速地进入到临床三期的阶段。

　　在mRNA领域上，国内跟美国的技术落差还是比较大的，但这次疫情之后，也有一些公司围绕着这个方向积极投入。虽然目前无法确定mRNA疫苗，是否是解决新冠问题的终极方案，但是疫情确实客观上给整个产业带来了巨大的推动。疫情客观上给整个产业带来了巨大的推动 | Pixabay

　　我想分享的第三个领域，是利用中和抗体做治疗。中和抗体这个领域并不新鲜，我想聊的是该领域一个新的应用——单细胞测序（Single cell sequencing）。汤富酬博士是单细胞测序的发明人，该技术在发育生物学、肿瘤的抑制性等方向，应用不少。不过，在临床或者是生物医药领域，单细胞测序一直没有合适的应用。最近，单细胞测序被应用在筛选中和抗体上，给生物医药领域带来了一个新的思路。这个思路说起来很简单：把新冠治愈病人所有的B细胞分离出来，然后把每个B细胞对应的抗体，单独克隆出来，寻找其中最优的抗体。

　　以往，筛选单抗药有很多手段，比如人源化小鼠平台。但是现在，我们进入了单细胞测序选择新抗体的时代，当然这个技术还在初始发展阶段。不过，科学又打开了一扇应用的门，这个技术会不会成为抗体筛选主流的平台，它独有的优势，目前依然是未知的。但是随着基础科学的逐渐进步，在科研领域的逐渐应用，一定会给整个的生物医药产业，带来更大的贡献和突破。

　　最后说一点点题外话。我上大学读生物是2000年，当时我们前任系主任陈章良说了一句话“21世纪是生物的世纪”，这个话我们一直骂了十几年，说太忽悠了。当时我们那届是北大生物系历史上最巅峰的一级，11个状元，4个金牌。但是后来生物系这样两年已经变成调剂专业了，大家找工作也找了很多年。

　　不过，最近这几年我发现前辈还是有水平的，现在越来越能感觉到“21世纪是生物的世纪了”。21世纪100年，我们才刚刚走过前面的20年，来日方长，与君共勉，谢谢。

　　作者：戚飞

　　编辑：范可鑫夏晓茜

　　排版：雷昱儿

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　　原标题：《21世纪是生物的世纪？我们吐槽了十几年，现在要成真了 | 青年科学家沙龙国际场》

现在是几世纪2

　　七月七号，这一天发生的事情很多，全民待业。

　　外籍大使馆劝其回国，外籍人士被纷纷劝其回国。

　　新闻持续的爆炸，好奇的民众都在猜测着各种可能。

　　亦或者猜测国家下一步到底要做什么。

　　皎洁如玉，燕京一号别墅客厅内，嬴子夜刚和父母吃完饭，现在他的印象依旧是一个乖学霸好孩子，坐在沙发上，双腿放着笔记本，这是DSDD制图软件。

　　软件之上，是关于雪国列车的概念图和设计方案，身为总设计师，嬴子夜每天晚上都在制作设计图纸和步骤。

　　至于父母，此刻俩人正悠哉喝着花茶，然后吃着瓜。

　　嬴母拿着手机，忍不住感叹道：“真的要变了，你们知道吗，现在进出口部门基本停止了，要变成了省交部，说是要为一个巨大的列车做准备，以后我们的任务不再是进出口贸易审核了，而是管理列车的运输记录，车次记录。”

　　“什么列车？”嬴父好奇道。

　　“不知道，这是绝密计划，只有最上面几个人知道，总之这个国家的大计划第一部分就是和一个巨大的列车有关，我查阅过资料，知道这个列车会是很恐怖，好像会是涉及全国。”

　　“而且现在各个省份的外籍人都在劝其回国了，这次国家的命令非常大，特研所的组长手段很是强。”嬴母忍不住夸赞道。

　　沙发上，嬴子夜全当没有听到，继续保持乖孩子学霸的形象。

　　“你们进出口停止了，我们的房地产审查部门也停止了，现在我们的部门改名了，你猜叫什么，现在叫连环城二号部门，我们部门好像负责接下来工厂，建筑材料，人员分配，我分析了一下，接下来真的会有很大的举动，或者全民十几亿人都会做一件事情。”

　　嬴父有着鹰隼般的思维，他仅仅从一件事态上就能迅速的分析出来大概接下来要做什么，这就是嬴父的能力。

　　晚上嬴子夜是听着父母吃瓜中度过的，他望着那皎洁月光，目光自地表而起之后，有二氧化碳还有多种遮盖气体更多了，以至于现在看着明月都不清楚。

　　这是全球的小范围火山喷发，火灾燃烧，然后造成了二氧化碳不足，比如现在的天气不再是酷热了，而是闷热，这已经是地球即将进入稠密星系了。

　　小规模的灾难在爆发，最后的一次闷热开始。

　　明月也看的不在清晰了，这一次不仅仅是第二大冰河世纪，也像是地球的一个进化。

　　黑夜，如期而至。

　　…

　　广城。

　　作为南方一座一级城市，这座城有着很多的外籍人。

　　此刻，这里变了。

　　官方，社区联合，相应特研所的命令，一队队的人马开始出场，这座城的小宾馆，小别墅都在被劝其回国。

　　深夜之下，其他的城市也在发生着外籍友人被劝其回国。

　　午夜一直到凌晨，然后一直到清晨六点。

　　有遛弯的老大爷起床，发现了很多外籍友人都被劝其回国了。

　　…

　　清晨开始，各大论坛上，头条上一个个新闻出现。

　　【广城外籍人士被全部劝其回国】

　　【这次国家行动很大，为大国点赞】

　　至于在知乎上，一个个的问题也都出现了。

　　知乎，提问者白衣，提问问题：【大国计划是什么？西方好奇吗】

　　回答问题网友很多。

　　【我国计划必然很大！】

　　【接下来是国民大行动，劝其回国之后，然后接下来可以团结一致的可以展开大行动！】

　　….

　　七月八号，崭新的一天。

　　因为很多民众发现，东方大国全都是同胞了。

现在是几世纪3

阅读材料，回答下列问题。

材料一：我认为从唐到宋还是经历了很大的改变。我们现在拿唐的750年与宋的1050年做一个比较。我们会发现：从外交关系上，唐有霸权，在北方唐以外没有国家，只有少数民族，而到了宋代，中国的外交关系就不一样了，是一个多元化的世界，有宋、辽、夏、金；另外，唐时有1/8—1/4的人口在南方，而宋朝时则有1/2的人口在南方，南方却变成了一个多元化的地方，有多个政治、经济、文化中心，有多种语言；唐朝首都是一个典型的adminitrative city，是政治的，而宋则是经济中心变成了首都；宋的人口是唐的两倍，货币数量是唐的二十倍，这都说明了商业经济、市场经济的发展；技术方面，宋朝还有了印刷、火药、指南针，这三个技术都是非常重要的；从社会方面，唐朝人的社会地位还是要看血统、身份，而宋朝人的社会地位则是看教育文化，科举制度被扩大，其重要性在社会中也越来越大。宋朝99%的学生考不上，可这些人还算是士人，仍是国家的精英，士人中做官的人只是一小部分。到了13世纪中叶，参加科举考试的人有45万人，但只有500人得到进士。

　　——包弼德《唐宋巨大历史变迁的现代意义：对nation观念的重新思考》

　　材料二：1500年前后，西欧发生了一系列事件，这些事件为一种新的文明开辟了道路，这就是现代化的准备阶段。1500年前后，许多事指向农业文明的解体，比如说，农奴制解体解放了人身，文艺复兴解放了人的精神，宗教改革解放了人的思想，地理大发现则把人推向全球，第一次把世界连成一个整体。在这个过程中，民族国家的出现改变了这种状况，它就把自己的疆城封闭起来，使它与外界隔离，致力于自身的发展，而不顾基督教大世界中其他兄弟的景况如何。事实上，在多数情况下，民族国家总是以牺牲别人为代价的。这样，原先基督教大世界中社会经济状况基本拉平的情况就消失了，代之出现的，是某些地区发展起来，其他地区则相对落后。因此，可以说，民族国家的出现标志着现代化的起点，发展与社会的根本变迁都是从这里开始的。